Частота и дигностические критерии синдрома беспокойных ног (СБН)

Частота СБН по разным данным составляет от 2 до 10% среди взрослого населения.

Диагностические критерии синдрома беспокойных ног были предложены Экбомом в 60-х годах, а четкая формулировка СБН как самостоятельного заболевания была дана в 1979 году, последний пересмотр критериев проводился в 2012 году. Диагноз устанавливается на основе жалобы пациента, которые должны соответствовать всем 5 основным критериям.

Дифференциальная диагностика

СБН следует отличать от других состояний с похожими проявлениями:

• ночные судороги
• позиционный дискомфорт нижних конечностей
• венозная недостаточность
• артериальная недостаточность
• акатазия
• полинейропатия
• радикулопатия
• болезнь Паркинсона

Ночные судороги чаще бывают с одной стороны, в области стопы или голени, они тоже имеют суточный ритм, появляются в покое. При этом возникает кратковременный мышечный спазм, который в отличие от СБН быстро проходит если потянуть носок на себя или сделать стретчинг.

Позиционный дискомфорт ног характеризуется локализованной боль в какой-то конкретной небольшой части голени или стопы. Боль возникает после длительного сидения и не имеет циркадного ритма. 

СБН отличается от обоих этих состояний тем, что задействованы более крупные области нижних конечностей, симптомы носят стойкий длительный характер, облегчение приносит только ходьба или иная активность.

При заболеваниях вен (хроническая венозная недостаточность) пациенты жалуются на дискомфорт в положении стоя, который проходит при ходьбе или лежа с приподнятыми вверх ногами. Жалобы могут усиливаться к вечеру или во второй половине дня, в то время как утром пациенты чувствуют себя лучше. Прием дофаминергических препаратов не улучшает состояние при венозной недостаточности.

Изменения на коже голеней могут иметь сосудистое или нейротрофическое происхождение. Трофические нарушение кожи не характерны для СБН.

При артериальных поражениях (атеросклероз, эндартериит) боль появляется при ходьбе на определенную дистанцию, к примеру на 200-300 метров, быстро проходит в состоянии покоя.  Это называется перемежающаяся хромота. В отличие от СБН пациенты лучше себя чувствуют в покое, нет желания двигаться.

Акатизия - это состояние, чаще всего являющееся побочным эффектом нейролептиков. Характеризуется внутренним двигательным беспокойством, потребности двигаться, менять позу. Пациенту трудно усидеть на месте, оставаться в одной позе. Однако нет циркадного ритма, СБН в основном появляется ночью и нарушает сон. Если пациент принимает нейролептики, следует в первую очередь заподозрить акатизию.

Полинейропатия проявляется болезненными ощущениями жжения в руках или ногах. Также характерны парестезии (покалывания, бегание мурашек), повышенная чувствительность кожи, болезненные прикосновения. Для нейропатии не характерны циркадные ритмы и двигательное беспокойство, движение не приносит облегчения. Дофаминергическое лечение не помогает.

Пояснично-крестцовая радикулопатия отличается от СБН болью в пояснице и асимметричной сенсорной парестезией. Нужно иметь в виду радикулопатия может сочетаться с СБН.

Болезнь Паркинсона (БП) может проявляться СБН. Оба состояния улучшаются на фоне приема дофаминергических препаратов, хотя патогенез их различен. Болезнь Паркинсона может имитировать симптомы СБН, проявляясь акатазией и “двигательным беспокойством ног”. «Двигательное беспокойство ног» диагностируют у пациентов с болезнью Паркинсона, испытывающих позывы пошевелить ногами, но не соответствующих основным критериям СБН.

Лечение синдрома беспокойных ног

СБН может протекать весьма мучительно для пациента. Тем не менее, это заболевание поддается лечению. Рекомендуется основывать лечение на тяжести заболевания и наличия сопутствующих заболеваний. 

По особенностям симптоматики можно выделить три формы заболевания - интермиттирующий СБН (периодически курсы лечения), хронический персистирующий СБН (ежедневная терапия), рефрактерный СБН (неэффективность агонистов дофамина / непереносимость или побочные эффекты / эффект усиления в ответ на лечение).

Препараты железа

В настоящее время имеются убедительные данные, что в развитии СБН играет роль дефицит железа в головном мозге. Лечение препаратами железа пациентов с анемией приводило к значительному улучшению по данным ряда исследований. 

Известно, что синдром беспокойных ног выявляется у каждого четвертого пациента с железодефицитной анемией, вероятность развития СБН при анемии в 9 раз выше по сравнению с общей популяцией. 

Рекомендуется исследовать уровень сывороточного железа у всех пациентов с СБН. При уровне сывороточного железа ниже 75 нг/л, заместительная терапия в большинстве случаев приводит к значительному улучшению.  

Обычная лечение начинают с ежедневного приема 325 мг сульфата железа перорально вместе с 100-200 мг витамина С для увеличения абсорбции железа.

Известно, что внутривенное введение препаратов железа быстро пополняет запасы железа и требует меньшего количества введений, чем пероральная терапия, но при этом менее удобно. Внутривенное введение препаратов железа проводится при неэффективности пероральной терапии, нарушении всасывания в кишечнике, и продолжающейся кровопотере. 

Немедикаментозная терапия

Немедикаментозная терапия назначается во всех случаях, однако достоверных данных об эффективности не так много. Обычно рекомендуется:

• воздержание от алкоголя и напитков с кофеином
• надлежащая гигиена сна
• пневматические компрессионные устройства
• компрессионный трикотаж (гольфы)
• гимнастический комплекс
• легкие аэробные нагрузки

Предлагавшиеся ранее вибрационные устройства или массажеры, при тщательной оценке результатов, не продемонстрировали преимуществ, их эффект не доказан.

Интермиттирующая форма (периодически возникающие симптомы)

Симптомы возникают не чаще двух раз в неделю, однако доставляют явный дискомфорт. Начинают немедикаментозное лечение, при отсутствии эффекта добавляют лекарственные препараты.

Лекарственная терапия включает препараты карбидопа/леводопа, агонисты допамина, опиоидные анальгетики низкой активности (кодеин или трамадол) или седативные снотворные (темазепам или золпидем). 

При назначении карбидопа/леводопа нужно помнить и возможности синдрома рикошета (ребаунд синдром) а также о синдроме усиления или “аугментации”.  Это осложнение лекарственной терапии заключается в усилении проявлений СБН и характеризуется повышением интенсивности симптомов, их более ранним появлением (в дневное время), уменьшением бессимптомного периода в состоянии покоя, вовлечением других частей тела — рук, туловища, лица. Согласно результатам последних исследований, аугментация чаще возникает при применении леводопы по сравнению с агонистами допамина. Феномен усиления может стать причиной ухудшения исходов лечения, перехода на применение препарата другого класса, прекращения лечения.

Хроническая персистирующая форма СБН

Эта форма СБН характеризуется средне тяжелым и тяжелым течением, симптомы появляются как минимум 2 раза в неделю, носят стойкий характер. Прежде чем назначить фармацевтическую терапию, нужно разъяснить пациенту, что цель лечения состоит не в том, чтобы полностью полностью устранить симптомы, а в том, чтобы уменьшить их интенсивность до уровня при котором не страдает качество их жизни.

Первичная терапия обычно включает либо агонисты дофамина, либо антиконвульсанты (лиганды ?2? кальциевых каналов) - Габапентин, Прегабалин.

В последнее время лечение чаще начинают именно с антиконвульсантов из-за сложностей возникающих при приеме агонистов дофамина. Клинические исследования показали уменьшение эффективности этих препаратов при длительном лечении, а также у части больных развивается синдром аугментации (усиление жалоб).

Другие варианты фармакотерапии включают опиоиды с низкой и средней активностью.

Лиганды кальциевых каналов ?2? следует предпочесть в тех случаях, когда пациент страдает хронической болью, тревогой, бессонницей или расстройствами импульсного контроля ICD (характеризуется неспособностью противостоять сильному импульсу или побуждению совершить поступок, который приносит удовлетворение в краткосрочной перспективе, несмотря на долгосрочный вред, нанесенный как субъекту, так и другим людям).

И наоборот, агонисты дофамина назначаются в тех случаях, когда у пациента наблюдаются тяжелые симптомы депрессии, ожирения/метаболического синдрома, риска падений или когнитивных нарушений, поскольку эти состояния могут усугубляться приемом лигандов кальциевого канала ?2?.

Таблица 2

Рекомендованные дозы лигандов ?2? кальциевых каналов

Габапентин лучше назначить, когда у пациента симптомы СБН сопровождаются болью или имеется полинейропатия. Поскольку известно, что габапентин вызывает периферические отеки, головокружение и сонливость, рекомендуется принять 300 мг препарата за два-три часа до сна. Начинают с небольшой дозы и увеличивают ее еженедельно, пока симптомы не улучшаются или не будет достигнута максимальная доза 900–2000 мг. Следует соблюдать осторожность при назначении габапентина пациентам с почечной недостаточностью.

Известно, что прегабалин увеличивает риск суицидальных мыслей, головокружения, утомляемости и увеличения веса. Несмотря на эти риски, прегабалин клинически продемонстрировал улучшение результатов лечения и обеспечивает значительно более низкую скорость развития “синдрома увеличения” (аугментации) по сравнению с агонистами дофамина.

Габапентина энакарбил - пролекарство габапентина с медленным высвобождением. Многочисленные РКИ продемонстрировали его клиническую эффективность в уменьшении симптомов СБН. В настоящее время существует недостаточное количество долгосрочных исследований, изучающих его эффективность или побочные эффекты после 12-недельного периода. Общие побочные эффекты включают головокружение и сонливость, которые оказались дозо зависимыми.

Дофаминергические препараты - одни из наиболее изученных и широко используемых средств лечения СБН. В метаанализе 29 РКИ с использованием агонистов дофамина было обнаружено уменьшение симптомов более чем на 50% (согласно международной шкале синдрома беспокойства) по сравнению с плацебо (61% против 41%).

FDA утверждены три препарата агонистов дофамина для лечения СБН: ропинирол, прамипексол и ротиготин. Обычно рекомендуется начинать терапию с самой низкой дозы (Таблица 3) и проинструктировать пациента принять лекарство за два часа до появления симптомов СБН, чтобы дать препарату время подействовать. Для облегчения состояния дозу можно осторожно увеличить на 1 мг в конце недели, но никогда не превышайте рекомендованную дозу. Общие побочные эффекты включают тошноту, головную боль, головокружение и рвоту, которые обычно проходят в течение двух недель.

Таблица 3

Рекомендованные дозировки агонистов дофамина

Пациенты с СБН, получающие агонисты дофамина, имеют повышенный риск развития аугментации или расстройства контроля над импульсами (ICD), таких как патологическая склонность к азартным играм, гиперсексуальность, навязчивые покупки и компульсивное переедание. 

Первоначально аугментацию, вызванную лекарственными средствами, в основном связывали с использованием леводопы. Однако об этом явлении также сообщалось в долгосрочных испытаниях агонистов дофамина. Фактически, в течение года кратковременного использования агонистов дофамина частота аугментации составила от 7-8%. В нескольких ретроспективных исследованиях сообщалось, что частота аугментации возрастает до 50% после 10-летнего приема препаратов. Поскольку аугментация со временем усиливается, а СБН является хроническим заболеванием, требующим постоянного лечения, все большее предпочтение отдают лигандам ?2? кальциевых каналов по сравнению с агонистами дофамина.

Факторы повышающие риск аугментации:

• низкий уровень ферритина в сыворотке крови
• применение определенных лекарств, которые усугубляют СБН (например, недавнее прекращение приема опиоидов или антидепрессанты)

В случае серьезных симптомов аугментации предлагается три варианта. Один из них - полностью переключить лечение на агонист дофамина длительного действия. Второй вариант включает добавление лиганда ?2? кальциевых каналов и постепенное уменьшение исходного агониста дофамина. Цель состоит в том, чтобы отменить дофаминергические препараты и заменить их лигандами ?2? кальциевых каналов, поэтому пациента необходимо предупредить, что этот подход может временно ухудшить их симптомы. Если попытка отменить дофамин не удалась, то можно продолжить добавление агониста дофамина в низких дозах с лигандом ?2? кальциевого канала. Третий и последний вариант включает постепенное прекращение приема агониста дофамина с последующим 10-дневным периодом вымывания. Этот подход может привести к чрезвычайно тяжелым симптомам СБН, которые могут потребовать приема агонистов дофамина в низких дозах для облегчения состояния.

Рефрактерный СБН

Когда монотерапия оказывается неэффективной из-за толерантности, усиления или побочных эффектов, нужно сначала рассмотреть потенциальные факторы, влияющие на терапию, такие как использование препаратов, усиливающих СБН, изменение привычек сна или другие патологии, нарушающие сон. Общий протокол включает комбинацию первичной терапии с лекарствами другого класса (например, лигандами ?2? кальциевых каналов для пациентов, принимающих агонисты дофамина, или наоборот). 

Поскольку оба препарата обеспечивают терапевтический эффект за счет различных фармакологических механизмов действия, комбинированная терапия может обеспечить лучший контроль симптомов. Кроме того, уровень ферритина у пациентов также можно повторно проверить и лечить с помощью препаратов железа, если обнаружен его дефицит.

Долгосрочная терапия

На сегодняшний день большинство руководств по лечению, основанных на фактических данных, было разработано на основе исследований, которые проводились не более четырех месяцев. Это серьезное ограничение, поскольку СБН является пожизненным заболеванием, и потенциальные побочные эффекты от длительной лекарственной терапии исследовались мало. Эффективность препарата леводопа может сохраняться до двух лет у 40% пациентов, в то время как эффективность агонистов дофамина, таких как прамипексол и ротиготин, сохраняется в течение одного и пяти лет соответственно. 

Что касается лигандов ?2? кальциевых каналов, прегабалин и габапентина энакарбил доказали свою эффективность для лечения в течение одного года. По другим препаратам нет достаточных доказательств, чтобы сделать вывод об их долгосрочной эффективности, таких как габапентин и многие опиоидные препараты. 

Из-за отсутствия доказательств очевидно, что необходимы дальнейшие исследования для изучения долгосрочной фармацевтической терапии RLS. Некоторые препараты, такие как перголид и каберголин, были полностью прекращены при лечении СБН из-за сообщений о фиброзе сердечных клапанов.

Выводы

Хотя за последнее десятилетие в этиологии, диагностике и лечении СБН были достигнуты значительные успехи, пациенты постоянно страдают от неправильной диагностики и многочисленных ненужных направлений. Благодаря усовершенствованию диагностических критериев, стратегий лечения и обновленных руководств у врачей первичной медико-санитарной помощи есть больше ресурсов, чем когда-либо, для диагностики и эффективного лечения СБН.Очевидно, что необходимо дальнейшее изучение результатов долгосрочной лекарственной терапии.

Литература:

1. Differential Diagnosis and Treatment of Restless Legs Syndrome: A Literature Review Monitoring Editor: Alexander Muacevic and John R Adler Vishal Kwatra, corresponding author Muhammad Adnan Khan, Syed A Quadri, and Trevor S Cook